细胞异种介绍

抗体介导和固有免疫细胞参与的急性液性排斥反应是基因工程猪-非人灵长类动物异种肝移植研究中需要特别注意的问题。急性**性排斥反应可以快速导致异种移植物失功，并可能是阻碍进一步延长异种肝移植受体存活时间的关键因素。通过移植术前严格的供受体交叉配型、选择合适的基因工程猪供体基因型以及眼镜蛇毒因子和激素等药物的规范足量使用，是目前减轻或避免基因工程猪-非人灵长类动物异种肝移植术后急性**性排斥反应的主要方法。然而，受体固有免疫细胞参与的异种肝移植急性**性排斥反应的机制以及防治策略，亟需更深入的研究探索。

急性**性排斥反应是由受体**抗体结合异种抗原后通过激活补体系统和固有免疫细胞[巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞等]反应，导致异种移植物血管内皮细胞被激活和损伤，并在数天或数周的时间内出现局灶性缺血、弥漫性血管内凝血，最终出现结构和功能破坏的过程[20]。

为了确认观察的肿瘤清除效果是否与肿瘤类型有关，研究人员再次在PDA模型中进行了试验，结果证实纤维蛋白凝胶中的CAR-T细胞在PDA异种移植模型中可清除术后残留细胞。

【模型特点】人体肿瘤的异种移植性肿瘤模型肿瘤细胞形态、染色体含量和同工酶水平与人体肿瘤一样,说明未发生细胞选择和细胞杂交现象,细胞动力学和生物化学特征也未变,异种移植人体肿瘤已成为免疫学和肿瘤学研究中较为理想的模型。

将两种异种移植模型的数据放在一起，该团队得出结论，即在纤维蛋白凝胶中局部递送CAR-T细胞可在手术后的较长时间内提供抗肿瘤活性。在植入纤维蛋白凝胶后，在一些小鼠**检测到外周血中T细胞的系统性运输。