核心成分人源重组Ⅲ型胶原蛋白是利用基因工程DNA重组技术制备,摘取婴幼儿时期人体Ⅲ型胶原蛋白DNA链条中的基因片段,通过基因编码重组基因片段、培养酵母菌高密度发酵后分离纯化而成。其具有100%与人同源,纯度高、活性好、稳定性强、分子量小的特性,且细胞粘附性是其他胶原蛋白的183%。重组胶原蛋白能有效规避传统动物源胶原蛋白的病毒隐患和排异反应,在安全性、有效性上普遍高于市面上的胶原蛋白2.6倍。
近两年,重组胶原蛋白在“合成生物学”的研究热潮下,逐渐成为一种热门生物材料。重组胶原蛋白是利用基因重组技术制备的胶原蛋白,其氨基酸序列可根据需求进行设计改进。其中,基于Ⅲ型胶原蛋白原始基因序列设计的重组人源化胶原蛋白应用最广泛。
病毒突变或重组都可能导致出现新毒株。南开大学公共卫生与健康研究院教授孙亚民此前撰文指出,病毒变异主要有两种方式,一种是基因突变,即病毒DNA或RNA在复制过程中产生错误,形成单个碱基或多个碱基的突变;另一种就是不同病毒间的基因重组。
2)基因重组:重组胶原蛋白是将胶原蛋白基因进行特定序列酶切/设计/拼接、连接载体后转入工程细胞(目前产业化的表达系主要为大肠杆菌、酵母等微生物),通过发酵表达生产的胶原蛋白及其类似物的技术。重组胶原蛋白具备更好的同源性、可加工性、可定向控制分子量、规模化等优势,代表厂商有巨子生物、锦波生物、创健医疗等。
据了解,基于不同的基因编码技术方式,可以进一步将重组胶原蛋白分为重组类胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白以及重组人胶原蛋白,其中重组人胶原蛋白载体表达产率和生物活性最优,其次为重组人源化胶原蛋白。
重组胶原蛋白主要分为3类,分别是:1)重组人胶原蛋白:由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列,且有三螺旋结构。目前,江苏吴中处于研发阶段。2)重组人源化胶原蛋白:由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段,或是含人胶原蛋白功能片段的组合,代表公司有锦波生物、聚源生物、丸美股份、创健医疗和江苏吴中。3)重组类胶原蛋白:由DNA重组技术制备的经设计、修饰后的特定基因编码的氨基酸序列或其片段,或是这类功能性氨基酸序列片段的组合。其基因编码序列或氨基酸序列与人胶原蛋白的基因编码序列或氨基酸序列同源性低,代表公司有巨子生物。